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顛覆認(rèn)知!衰退的免疫系統(tǒng)才是癌癥的主要原因

顛覆認(rèn)知!衰退的免疫系統(tǒng)才是癌癥的主要原因

主流觀點(diǎn)認(rèn)為,癌癥發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)而上升,是因?yàn)榛蛲蛔冊(cè)黾印,F(xiàn)在,《PNAS》期刊的一篇最新文章提出來(lái)不一樣的推測(cè):衰退的免疫系統(tǒng)才是引發(fā)癌癥發(fā)病率增加的更重要因素。而且,這一理論還可以解釋男性患癌率高于女性的現(xiàn)象。

每年,全世界約800萬(wàn)人死于癌癥。對(duì)于大多數(shù)癌癥而言,隨著年齡增長(zhǎng),患癌風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加。而且,男性的癌癥發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,癌癥發(fā)病率之所以會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而升高,是因?yàn)榧?xì)胞中基因突變累積(通常是5-6個(gè))。

然而,來(lái)自于鄧迪大學(xué)的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學(xué)、愛(ài)丁堡大學(xué)、法國(guó)Curie學(xué)院的科學(xué)家們合作發(fā)現(xiàn),這背后更大的原因并不是基因突變,關(guān)鍵在于衰退的免疫系統(tǒng)!

第一則?新假說(shuō):“衰老的免疫系統(tǒng)導(dǎo)致患癌風(fēng)險(xiǎn)增加”

Thea Newman團(tuán)隊(duì)分析了200萬(wàn)例18-70歲癌癥患者的數(shù)據(jù),以此構(gòu)建了一個(gè)數(shù)學(xué)方程式,用于評(píng)估癌癥發(fā)病率上升與免疫系統(tǒng)衰退的關(guān)系,并將其與100種不同癌癥的年齡分布進(jìn)行比較。
結(jié)果顯示,衰退的免疫系統(tǒng)在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用遠(yuǎn)超過(guò)預(yù)期。這意味著,預(yù)防癌癥的關(guān)鍵可能在于免疫系統(tǒng),而不是基因突變。

第二則?為什么免疫系統(tǒng)會(huì)衰退?

免疫系統(tǒng)衰老的主要原因是胸腺的退化。胸腺是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所,是機(jī)體重要的淋巴器官。研究發(fā)現(xiàn),胸腺衰退伴隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生,平均每16年縮小近一半,所以T細(xì)胞的產(chǎn)量也會(huì)相應(yīng)下降。而且,某些癌癥的發(fā)病率上升與新T細(xì)胞數(shù)量下降存在極強(qiáng)的相關(guān)性。

“‘免疫監(jiān)視假說(shuō)’(immunosurveillance hypothesis)認(rèn)為,癌細(xì)胞在體內(nèi)不斷形成,但是正常情況下免疫系統(tǒng)會(huì)在新腫瘤形成之前消滅它們?!蔽恼碌谝蛔髡逽am Palmer博士表示,“T細(xì)胞持續(xù)監(jiān)測(cè)癌細(xì)胞,試圖摧毀它們。一旦免疫系統(tǒng)變?nèi)酰┘?xì)胞存活的幾率就會(huì)增加。而且,隨著胸腺的衰退,這一糟糕情況發(fā)生的幾率會(huì)增加?!?/p>

研究人員將T細(xì)胞和癌細(xì)胞之間的較量比喻成“戰(zhàn)爭(zhēng)”,一旦超過(guò)某個(gè)閾值,癌細(xì)胞就會(huì)獲勝,并認(rèn)為,這一閾值會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降,且與T細(xì)胞的產(chǎn)量成正比。這一假設(shè)可以解釋癌癥發(fā)生概率增加的現(xiàn)象。

第三則?男性的患癌率高于女性?

因?yàn)榕孕叵俚乃ネ怂俾时饶行月?,這在一定程度上造成了癌癥發(fā)病率的性別差異?!斑@一點(diǎn)是基因突變假說(shuō)無(wú)法解釋的?!毖芯咳藛T分析道。

幾乎所有關(guān)于癌癥的主流研究都基于基因突變(如何發(fā)生、如何靶向……)而展開(kāi)?,F(xiàn)在,這一最新研究并不是質(zhì)疑基因突變導(dǎo)致癌癥的事實(shí),而是在反思僅僅基于基因突變是否能夠解釋癌癥發(fā)病率的快速上升,因?yàn)樗ダ蠒?huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生很多變化,包括免疫系統(tǒng)。

第四則?改變癌癥防治的焦點(diǎn)

研究團(tuán)隊(duì)將這一最新假說(shuō)應(yīng)用于美國(guó)國(guó)家癌癥研究所多個(gè)項(xiàng)目中。驗(yàn)證結(jié)果顯示,許多癌癥與免疫系統(tǒng)的衰退密切相關(guān),而另一些則更可能與免疫系統(tǒng)衰退、多種基因突變有關(guān)。

“雖然現(xiàn)在下結(jié)論還為時(shí)尚早,但是如果這一流行病學(xué)研究被進(jìn)一步證實(shí),或?qū)⒏淖兛拱┦聵I(yè)的聚焦點(diǎn),帶來(lái)全新的預(yù)防、治療方法?!?Thea Newman教授強(qiáng)調(diào)道。

愛(ài)丁堡大學(xué)的Clare Blackburn教授認(rèn)為,這一研究成果提醒我們?cè)诎┌Y研究中需要更加重視免疫系統(tǒng)。除了突變,我們或許還可以找到促進(jìn)胸腺功能的方法(移植或者再生),從而換一個(gè)思路對(duì)抗癌癥。

參考資料:

1)Aging immune system may explain age-related cancer risk increase

來(lái)源 : 病理柳葉刀

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